“圖坦卡蒙的詛咒”可能隱藏著一種秘密的抗癌化合物
據推測,一個霉菌已經少數人死亡的背后敢于闖入圖坦卡蒙陵墓的可能是隱藏著一個充滿希望的秘密。
這個物種叫做黃曲霉其實并不是法老的詛咒,但可能是醫學上的祝福。
由賓夕法尼亞大學 (Upenn) 的分子工程師領導的一項新研究現在發現,這種特殊的真菌具有抗癌化合物。
在實驗室中,當其天然產物與人類白血病癌細胞混合時,它們顯示出強大的效果。經過修改后,它們的性能甚至與一些化療藥物一樣好。
這些化合物稱為RiPP簡稱(核糖體合成和翻譯后修飾的肽),它們由多種生物體制成,包括植物和細菌。
近年來,植物來源的 RiPPS 已顯現偉大潛在在對抗某些類型的癌癥方面,但真菌 RiPPS 沒有得到很好的研究,并且由于其獨特的結構而被誤認。
“盡管只發現了少數,但幾乎所有它們都具有很強的生物活性,”說來自賓夕法尼亞大學的主要作者和生物分子工程師 Qiuyue Nie。“這是一個潛力巨大的未開發地區。”
黃曲霉在世界各地發現于腐爛的有機材料中,其黃綠色孢子可感染農作物以及肺哺乳動物。在人類中,曲霉菌病感染可導致慢性肺部疾病,這些疾病可能是致命的如果不及時治療。
1973 年,一些科學家開啟了波蘭國王的墳墓最終英年早逝。當時的一位微生物學家發現了黃曲霉在墳墓里,這導致人們假設這就是殺死研究人員的原因。
然后,這個邏輯被應用于工人的奇特命運,并且一位參加埃及法老圖坦卡蒙的陵墓于 20 世紀初開放,但著名的是在幾天后(或者就工人而言,幾年后)死于疾病。
曲霉菌在這些死亡事件中的作用激發了人們的想象力。但它在歷史書上的聲名鵲起,在現代引起了真菌科學界的關注。
受到其他研究的啟發,這些研究已經黃曲霉到抗癌活性,Nie 和同事掃描了十幾種不同的曲霉RiPP 的菌株。
利用代謝和遺傳技術,他們放大了四種具有相似復雜結構的不同純化化合物。他們將它們命名為 asperigimycins。
在實驗室實驗中,四種 asperigimycin 中的 2 種表現出對白血病細胞的高效力,盡管沒有一種對乳腺癌、肝癌或肺癌細胞有效。
當研究人員修飾一種 RiPP 并添加一種脂肪分子(一種脂質)時,該化合物在幾種不同的白血病細胞系和一種乳腺癌細胞系上顯示出增強的抗癌活性。
事實上,這種改變的 RiPP 與 FDA 批準的兩種用于白血病的化療藥物相當:阿糖胞苷和柔紅霉素.
該研究的作者來自美國和葡萄牙的各種機構,他們懷疑他們的脂質替代會影響特定基因的活性如何使藥物更好地滲透并留在癌細胞內,從而破壞復制。
“知道脂質可以影響該基因將化學物質運輸到細胞中的方式,這為我們提供了另一種藥物開發工具,”說聶。
在真菌為我們提供青霉素近一個世紀后,這些奇特的生命形式正在為我們指明另一個潛在進步的方向。
該研究發表在自然 化學 生物學.